Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.

В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).

Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.

Что такое таргетная терапия при раке

Существует много медицинских концепций, которые звучат непонятно для большинства людей, не связанных с медициной. Одной из таких концепций является термин "таргетная терапия". Классическая химиотерапия направлена на уничтожение вредоносных клеток, но она не различает "плохие" и "хорошие" клетки. Таргетная терапия же нацелена на конкретные клетки и предназначена для нейтрализации необходимых им механизмов.

Термин "таргет" происходит от английского слова "target", что означает «мишень». Таргетная терапия в онкологии направлена на строго определенные цели. Таргетные препараты подразделяются на несколько групп, но мы рассмотрим основные две.

В первую группу включены лекарственные средства, которые предназначены для блокады рецепторов, связанных с эпидермальными факторами роста и факторами роста сосудов. Эти рецепторы, которые на клеточном уровне стимулируют рост кожи, являются чувствительными нейронными клетками. Здесь есть несколько причин, связанных с мутациями генов, которые могут привести к чрезмерной активации рецепторов. Благодаря таргетным препаратам, рецепторы факторов роста перестают активироваться, и клетка не получает сигнал к делению, что со временем ведет к естественной гибели клеток.

Вторая группа таргетных препаратов работает путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Клетке необходимо запасать питательные вещества, синтезировать все необходимые клеточные структуры, удвоить геном и в результате разделиться. Все эти процессы регулируются определенными белками. Таргетные препараты блокируют эти белки, тормозят процесс деления злокачественных клеток, и в результате замедляют, ограничивают рост злокачественного новообразования.

Таргетная терапия опухолей повреждает, но не убивает раковые клетки. Она ограничивает рост злокачественного новообразования и превращает его из стремительно развивающейся смертельной болезни в длительно текущее хроническое заболевание. Хотя целью таргетной терапии не является полное излечение от рака, она позволяет продлить жизнь пациента с раковой опухолью на годы. В этом случае акцент делается на высокое качество жизни и ее продолжительность, а не на полном излечении.

Разновидности терапии

У препаратов таргетной терапии два основных типа: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, или так называемые «малые молекулы», в зависимости от их происхождения и химической структуры.

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы, которые оказывают воздействие на поверхность клеток и блокируют рецепторы к факторам роста. Создание препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим процессом. В сначала раковые клетки вводят животному (как правило, мышам), чтобы запустить его иммунную систему и извлечь из крови B-лимфоциты, которые могут вырабатывать антитела, специфические для рецепторов злокачественных клеток. С помощью методов генной инженерии участок антитела, отвечающий за противоопухолевые реакции, вырезается и переносится на человеческий иммуноглобулин. Существуют также полностью человеческие моноклональные антитела, полученные аналогичным образом. Среди препаратов на основе моноклональных антител можно выделить цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб и рамуцирумаб.

«Малые молекулы» - это химически синтезированные вещества, способные проникать в клетки и оказывать воздействие на различные мишени: блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или белки, передающие сигналы к делению клеток, либо нарушать синтез этих белков. Примерами активных веществ являются эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб.

Раковые клетки неизбежно проходят серию изменений, связанных с мутациями конкретных генов, и уже изучено более десятка подобных генетических изменений. Это позволяет использовать таргетные препараты, которые снижают воздействие этих мутаций. В таблице представлен список лекарственных средств для таргетной онкотерапии, направленных на различные части клеток или гены, ответственные за заболевания, такие как рак молочной железы, легкого, желудка, кишки, почек, головы, шеи и многих других. Важно заметить, что лекарства должны быть подобраны в зависимости от мутации гена, присутствующей у конкретного пациента, поэтому перед применением препаратов таргетной терапии всегда проводят генетическое профилирование опухоли, чтобы выбрать наиболее эффективный метод лечения. На начало 2020 года в России зарегистрировано более тридцати видов средств для «прицельного» лечения рака.

Рерайт:

Лекарственное лечение представляет собой один из вариантов борьбы с злокачественной опухолью, когда удаление опухоли радикальным путем невозможно. В таких случаях осуществляется таргетная терапия или химиотерапия. Важным условием для успешного использования таргетной терапии является выявление мишени. Для этого проводятся обследования, такие как молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Определение наличия мутаций является ключевым моментом, так как это может послужить мишенью для таргетных препаратов. Если обнаружены мутации, пациенту рекомендуется таргетная терапия, если нет - мы используем традиционные химиопрепараты общего действия. Зачастую применяются оба метода лекарственной терапии.

Лечение не требует специальной подготовки. Способ проведения терапии зависит от типа препарата, например, моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две-три недели, а «малые молекулы» - внутрь, в виде таблеток ежедневно. Лечение имеет продолжительный характер, и препараты назначаются до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не прогрессирует. Отменяют таргетную терапию в случае возникновения нежелательных эффектов, появлении резистентности к ней или по причине необходимости локального контроля роста опухоли.

Таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия. Однако, ее применение может также вызывать побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возникновение аритмий и других сердечно-сосудистых заболеваний, инфильтраты и инфекции дыхательной системы, проблемы с мочевыделительной системой, диарею и другие проблемы желудочно-кишечного тракта, а также сыпь на коже.

Следует отметить, что таргетная терапия имеет хорошие результаты. Например, комбинация таргетных препаратов увеличивает продолжительность жизни у пациентов с меланомой и метастатическим раком молочной железы. Традиционная химиотерапия длительностью от 4 до 6 месяцев может быть увеличена в два-четыре раза при использовании таргетной терапии. Несмотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном применении показывает удовлетворительные результаты и повышает шансы пациента на выживание.

Однако с ростом продолжительности жизни населения статистически растет число злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии позволяет блокировать влияние мутировавших генов и это является перспективным направлением в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Фото: freepik.com